1891. Lawrence Talbot, un acteur de théâtre reconnu pour ses rôles à la limite de la schizophrénie, a passé plusieurs décennies à oublier la mort brutale de sa mère et à s'éloigner de l'emprise de son père. Mais il est forcé de revenir à Blackmoor, le domaine familial, à la suite de la disparition étrange de son frère Benjamin. Il y apprend qu'une créature assoiffée de sang décime les villageois et qu'un inspecteur de Scotland Yard, Aberline, mène l'enquête. Dans un campement tzigane, Lawrence est attaqué par le meurtrier qui s'avère être un lycanthrope. Blessé à l'épaule, il est touché par la "malédiction" et se transforme à son tour en une bête infernale à chaque nuit de pleine lune. En tentant de découvrir le loup-garou qui lui a transmis ses pouvoirs, Lawrence va devoir lutter contre un inspecteur opiniâtre et faire face à un terrible secret familial...